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白澤院士論壇 | 癌癥到底是如何躲避免疫系統追殺的?

伴隨著人們對于癌癥研究地不斷深入,我們發現癌癥的發生并不是一件偶然的事情:癌細胞想要最終發展成癌癥,其中最重要的一環就是需要躲避免疫細胞的追殺——作為人體的健康保衛軍團,免疫細胞可以尋找并殺死癌細胞。但是,如果癌細胞尋找到方法躲避免疫細胞的追殺,那么就很有可能不斷發展奪去人們的性命。


那么癌細胞是如何隱藏自己的呢?在本期的《白澤論壇》中,我們就有幸邀請到了英國皇家學會院士Charles Swanton教授為我們帶來精彩的演講:揭秘癌細胞逃脫的秘密。


Charles Swanton教授

Charles Swanton教授正在進行講座


Charles Swanton教授1972年出生于英格蘭普爾,現任英國倫敦弗朗西斯克里克研究所主任、英國皇家學會納皮爾癌癥醫學教授、英國肺癌卓越研究中心聯合主任,專門研究腫瘤學。Charles Swanton教授發表了210多篇論文并被多次引用,他的工作使人們深入了解癌癥中的基因組多樣性(腫瘤內異質性)和驅動癌癥分支進化的分子機制。他的多學科團隊發現HLA雜合性缺失,癌癥細胞毒素,DNA復制應激,癌癥基因組倍增事件和APOBEC3B胞苷脫氨酶可以促進癌癥多樣性,加速癌癥進展,為癌癥耐藥性和治療失敗提供基質。


在腫瘤治療中,一個關鍵性的難題就是腫瘤會在用藥后適應藥物并最終產生耐藥性,最終使得藥物失效。那么這背后是什么原因呢?Swanton教授對此進行了長時間的研究——研究主要針對癌癥是如何在人體內進化、擴散并對治療產生抵抗力的,并以此為依據尋找更有效的癌癥治療方法。


Charles Swanton教授正在進行講座


在這里我們需要知道的是:癌癥并非以線性方式進行克隆性進化,而是以分支的形式、進行漸進性的微進化,雖然腫瘤每次變化都很緩慢,但是卻一直在不斷地“進化”,持續的進化最終導致癌癥不斷發展。


因此,這就導致了癌癥治療的一個重大難題:即使是同一種癌癥不同患者間的差異也會很大,存在很大的異質性,包括:瘤間異質性、瘤外異質性和細胞間異質性。也就是說,每一個腫瘤都是由許多不同種類的癌細胞組成的,每一種癌細胞都有自己獨特的基因構成,雖然彼此之間都有聯系,但是卻存在著很多不同,因此傳統治療在癌癥面前經常束手無策。一些腫瘤細胞對化療、免疫治療、放療和靶向治療等治療產生了耐性,這意味著當癌癥復發時,治療會變得更加困難。


因此,我們就需要新的技術來幫助我們戰勝癌癥。


Charles Swanton教授參觀上海細胞治療集團


我們現在都知道,早期癌癥的治療效果要遠比晚期更好。如果在癌癥的進展過程中,我們可以在早期腫瘤異質性較低時進行干預,是否可以達到更好治療效果呢?


在一項最新的臨床實驗的結果顯示:檢測血液中的游離DNAcfDNA(ctDNA)可以比CT結果提前幾個月檢測出微小殘留病灶,并且可以提前預防腫瘤復發。這也是目前比較好的一個預測和治療指標。


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Charles Swanton教授正在進行講座


而和癌癥相關的另一個顯著的現象就是基因組的加倍,這加速了癌癥基因組的“進化”,豐富了癌癥的多樣性。與此同時,基因組的加倍一方面減少了因半合子重要基因的有害突變導致克隆滅絕的可能性,使細胞通過DNA突變或染色體重排對周圍環境的變化做出反應、進行適應。


回到免疫系統上面來說,癌細胞發生免疫逃逸主要有以下幾個方面的原因:1、源于HLA異質性丟失;2、新抗原進化;3、抗原呈遞混亂。日本熟妇色在线视频如果使用最新的DNA測序技術來更詳細地解讀腫瘤內癌細胞的遺傳組成,梳理出進化模式、癌癥的異質性,并計算出腫瘤進化過程中發生了哪些變化,那么我們就可以更加針對性的進行治療。


免疫治療是一項很有前景的治療方式,ctDNA可以用于早期預防,后期免疫療法包括CAR-T細胞療法可以很好的消滅癌細胞。如果國際間的研究和交流可以不斷加深,那么攻克癌癥的希望將大大增加。



講座結束后,Swanton教授參觀了上海細胞治療集團研發機構,希望可以和集團加強聯系,積極交流,同時Swanton教授也將自己的免疫細胞儲存到上海細胞保存庫并簽約成為我們科技創新交流中心的顧問,等待更好地免疫治療技術的到來。


Charles Swanton教授與錢其軍總裁簽訂協議

(左一:Charles Swanton教授;右一:錢其軍總裁)

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